זיכרונות יכולים להיות מאוד מטלטלים. בואו ניקח כדוגמה חיילים המוצבים באזורי מלחמה שחוזרים הביתה; הם סובלים לעתים קרובות לחץ פוסט טראומטי וחלקם אף עלולים לפתח מצבים כה חמורים עד שהם מסתיימים בהתאבדות. במקרים אלה, הבעיה אינה רק מה שקרה, אלא כיצד המוח תיעד את זיכרון הפחד הזה וכיצד הוא מפעיל אותו מחדש שוב ושוב בתגובה לגירויים יומיומיים.
ייתכן שחוקרים בפורטו ריקו מצאו דרך להפחית את הפחד הכרוך בזיכרונות על ידי הזרקת חומר כימי טבעי ישירות למוח. גישה זו היא חלק מקו מחקר רחב יותר במדעי המוח שמטרתו להבין כיצד נוירונים נוצרים, מתגבשים וניתנים לשינוי. זיכרונות של פחד להקלה על הפרעות כגון חרדה כרונית והפרעת דחק פוסט-טראומטית (PTSD).
מהי למידה של הכחדת פחד?
במעבדה, אחד המודלים הנפוצים ביותר לחקר פחד הוא התניה של פחדלדוגמה: חוקרים יכולים להחדיר פחד נלמד בחולדות מעבדה; כאשר פעמון מצלצל, התחשמלות לחולדות. באופן זה, גירוי ניטרלי (הצליל) מקושר לגירוי מרתיע (הלם).
לאחר זמן מה, החולדות מפתחות פחד מהכאב הקשור לפעמון, ושמיעת הצליל בלבד מספיקה כדי לעורר תגובת פחד חזקה, כמו קיפאון או שיתוק. חוקרים יכולים להפוך את התהליך הזה באמצעות... למידה של הכחדהוזה בדיוק ההפך: הפעמון מצלצל, אבל לא מפעילים את ההלם החשמלי. אם זה חוזר על עצמו שוב ושוב, החולדות לומדות שהפעמון כבר לא מנבא נזק ויכול... שוכחים במידה רבה את הפחד הזהאו לפחות להפסיק להגיב בצורה כל כך עזה.
הליך הכחדה זה הוא מודל שימושי מאוד להבנת מדוע, בטיפולי חשיפה עם בני אדם, מגע מבוקר חוזר ונשנה עם האלמנט מעורר החרדה (לדוגמה, מקום או צליל) מסייע ל... להפחית את התגובה הרגשיתעם זאת, למידה באמצעות הכחדה לוקחת זמן, דורשת חזרה מתמדת, ואינה תמיד מספיקה עבור אנשים עם טראומה עזה מאוד.
BDNF: המולקולה שמווסתת את הלמידה והזיכרון של פחד
חוקרים מאוניברסיטת פורטו ריקו רצו לכבות פחד כימיתבמקום באמצעות למידה בעל פה. לשם כך, הם הסתמכו על חומר טבעי מהגוף עצמו: ה- גורם נוירוטרופי שמקורו במוח (BDNF). BDNF הוא חלבון המצוי במערכת העצבים והוא יסוד לפלסטיות סינפטית, הישרדותם של נוירונים וצורות מרובות של למידה וזיכרון, כולל ה זיכרון רגשי.
במודלים אחרים של בעלי חיים, שינויים ברמות BDNF הוכחו כמשפיעים על תהליכים שונים: הם יכולים לשפר ליקויי זיכרון במודלים של מחלת אלצהיימר, מווסת את חרדה וצריכת אלכוהול בחולדות, ואף להקל על תסמינים מוטוריים ונזק עצבי במחלות ניווניות כגון אטקסיה ספינוצרבלריתכל זה מחזק את הרעיון ש-BDNF פועל כמעין "ווסת מרכזי" של בריאות המוח.
בהתבסס על כך, החוקרים בפוארטו ריקו הזריקו BDNF ישירות לתוך קליפת המוח הקדם חזיתית בחולדות, אזור מפתח שמתקשר עם האמיגדלה ואזורים אחרים המעורבים בפחד. ההיגיון היה ברור: אם ה-BDNF מעורב באופן טבעי ב- למידה של הכחדהאולי הגדלה מלאכותית של כמותו במוח יכולה להאיץ או להגביר הפחתת פחד מהפעמון מבלי צורך לחזור על כל כך הרבה מפגשי חשיפה.
כיצד נערך הניסוי עם BDNF להפחתת פחד בחולדות
בניסויים, החולדות עברו תנאי פחד מפעמון הדלת באמצעות הלם חשמלי, בהתאם לפרוטוקול הקלאסי של התניה של פחדברגע שהחולדות למדו את הקשר בין הפעמון להלם, תגובתן לצליל הייתה התנהגות ברורה של קְפִיאָה (שיתוק), סימן לפחד עז.
למחרת, במקום לחשוף את החולדות להכחדת למידה (כלומר, צלצול בפעמון שוב ושוב ללא הלם), הן הוזרקו BDNF בקבוצת חולדות ישירות בקליפת המוח הקדם-מצחית. במקביל, נשמרה קבוצת ביקורת של חולדות, שלא קיבלה טיפול. השוואה זו חיונית כדי לקבוע האם השינויים ההתנהגותיים נובעים באמת מהעלייה ב-BDNF ולא מגורמים אחרים.
למחרת, החוקרים החלו לצלצל בפעמון הדלת. כצפוי, ה חולדות בקרה הם קפאו, מחכים להורדה. במקום זאת, קבוצת החולדות שקיבלה BDNF לא שינתה את התנהגותם הרגילה (ניתן לראות את הסרטון בסוף המאמר). זה מצביע על כך שהזרקת BDNF שינתה באופן משמעותי את ביטוי של פחד בתגובה לגירוי הקול.
החולדות עדיין זכרו את הבאזר ואת ההלם, אבל הפחד הנלווה הופחת באופן משמעותיבמילים אחרות, זיכרון הטראומה לא נמחק לחלוטין, אך העוצמה שבה המוח ביטא אותו פחתה. הבחנה זו חשובה: המטרה הטיפולית אינה לחסל את הזיכרון, אלא לנטרל את התגובה הלא-אדפטיבית דבר שמונע מאדם לחיות חיים נורמליים.
הקשר בין BDNF, חרדה, אלכוהול וסמים אחרים המחקים את פעולתו
תפקידו של BDNF בפחד אינו מוגבל למחקרי התניה באמצעות צלילים וזעזועים. מחקרים עם חולדות הראו ש-BDNF באזורים מסוימים של אמיגדלה (באופן ספציפי, הגרעינים המרכזיים והאמצעיים שלו) זה מווסת הן חרדה והן צריכת אלכוהול.כאשר מדענים הפחיתו באופן מלאכותי את רמות ה-BDNF באזורים אלה, החרדה והרצון לשתות אלכוהול גברו; על ידי שחזור רמות ה-BDNF התקינות באמצעות זריקות, שני הפרמטרים ירדו.
ממצא זה רלוונטי משום שבבני אדם קשר הדוק בין חרדה לאלכוהוליזםאנשים רבים הסובלים מחרדה גבוהה משתמשים באלכוהול כצורה של תרופות עצמיות, מה שבתורו מקדם התקפים חוזרים ומחמיר את הבעיה. זיהוי מנגנון מולקולרי כמו BDNF באמיגדלה פותח את הדלת ל... מטרות תרופות חדשות שיכולים לעזור לטפל הן בהפרעות חרדה והן בבעיות שימוש בחומרים.
יתר על כן, מחקרים מסוימים פיתחו תרכובות אשר הם מחקים את פעולות ה-BDNF לגבי הקולטנים שלהם, במיוחד קולטן TrkB, אבל יש להם יתרון של לחצות טוב יותר את מחסום הדם-מוח. זהו המקרה של 7,8-דיהידרוקסיפלבון, נגזרת פלבנואידים הקיימת בתזונה (יין אדום, פירות הדר, דגנים, תה, שוקולד מריר וכו'), שגרסתה הפרמקולוגית מראה הפעלה חזקה של קולטני TrkB.
במודלים של בעלי חיים, מנה בודדת של 7,8-דיהידרוקסיפלבון הניתנת לאחר אירוע טראומטי גורמת ל... פחד מותנה מתפוגג מהר יותרההערכה היא שזה קורה משום שהתרופה משפרת למידה רגשית חדשה ומקלה על "כתיבה מחדש" של המוח של הקשר בין הגירוי המפחיד בעבר לבין היעדר סכנה ממשית, בדומה להשפעה שנצפתה עם עלייה ב-BDNF בקליפת המוח הקדם-מצחית.
השלכות על הפרעת דחק פוסט-טראומטית ובעיות אחרות הקשורות לפחד
לפיכך, למחקר זה עשויות להיות השלכות חשובות על הטיפול ב... חרדה ו - הפרעת דחק פוסט-טראומטיתזיכרון פחד הוא מאפיין מרכזי של PTSD: לאחר טראומה עזה (תקיפה, אסון טבע, התעללות, תאונה קשה), רמזים ניטרליים כמו צליל, ריח או מקום יכולים להישאר. טעון רגשיתהמוח לומד לקשר אותם לסכנה ומגיב כאילו הטראומה מתרחשת שוב, גם אם האדם בטוח.
מחקרים עם BDNF ותרופות המפעילות את קולטניו מצביעים על כך שיש חלון זמן קריטי לאחר אירוע טראומטי, ניתן להפריע לגיבוש זיכרון הפחד. התערבות בשלב זה אינה משמעותה מחיקת הזיכרון, אלא הבטחת אחסוןו באופן המאפשר את שמירתו בצורה שלא תשכח בקלות. פחות אינטנסיבי ופחות פולשניזה יכול להפחית את הסיכון לפתח PTSD, התקפי פאניקה או פוביות הקשורות לאותו אפיזודה.
מחקרים אחרים עם תרופות כגון אוסנטנטאשר פועל על מסלול טכיקינין (Tac2) וקולטן הנוירוקינין 3 (Nk3R), הראו גם כי מינון הניתן זמן קצר לאחר לחץ יכול להפחית את ביטוי הפחד במודלים של בעלי חיים, במיוחד אצל נקבות. זה מחזק את הרעיון שהשילוב של פסיכותרפיה חשופה שימוש בתרופות המכוונות נגד BDNF, TrkB או Nk3R עשוי, בעתיד, להפוך לגישה יעילה וספציפית יותר עבור אנשים בסיכון גבוה לסבול מהפרעות הקשורות לפחד.
עם זאת, החוקרים עצמם מדגישים את המגבלות הנוכחיותמחקרים רבים דורשים ניתוח כדי להעביר BDNF ישירות למוח; כל תופעות הלוואי האפשריות של מניפולציה של מולקולה זו, המעורבת בתהליכים כה רבים (למידה, זיכרון, כאב כרוני, התפתחות עצבית), עדיין אינן ידועות, ועדיין קיימים הבדלים חשובים בין מה שנצפה בבעלי חיים במעבדה לבין מה שעשוי לקרות בבני אדם.
למרות אמצעי הזהירות הללו, מה שכן נראה ברור הוא שהבנה מעמיקה של האופן שבו BDNF ומולקולות קשורות מווסתות זיכרון פחד פותחת תחום מבטיח מאוד: זה של טיפולים משולבים שלא רק מטפלים בטראומה מבחינה פסיכולוגית, אלא גם מנצלים את חלונות הפלסטיות של המוח כדי להפחית את ההשפעה הרגשית של הזיכרונות המטרידים ביותר ולהחזיר לאנשים חיים שלווים ותפקודיים יותר.